AEEA-AEEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5és un enllaç diamino típic basat en PEG, l'estructura molecular del qual consta de dues unitats AEEA connectades d'extrem{0}}a-per enllaços amida, amb un grup amino primari lliure retingut a cada extrem. L'esquelet mitjà és ric en unitats repetidores d'etilenglicol (- O-CH ₂ - CH ₂ -) i enllaços amida. Aquesta estructura el dota d'unes característiques úniques "bifuncionals hidròfils flexibles".
En primer lloc, els segments PEG proporcionen una excel·lent hidrofilicitat i flexibilitat conformacional. Cada àtom d'oxigen d'èter pot unir 2-3 molècules d'aigua per formar una capa d'hidratació gruixuda, reduint significativament la hidrofobicitat de la càrrega del fàrmac enllaçador. En segon lloc, els dos extrems del grup amino són amines primàries amb alta reactivitat, que es poden acoblar directament amb grups carboxil, èster activat o isocianat sense necessitat d'activació addicional. A més, la longitud molecular és d'aproximadament 2,0-2,5 nm, la qual cosa és adequada per mantenir una distància adequada entre anticossos i fàrmacs per evitar l'obstacle estèric que afecti l'afinitat d'unió a l'antigen.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99%, i les reaccions secundaries (com la formació de dicetopiperazina) són molt inferiors als dipèptids tradicionals. Aquests avantatges sintètics el converteixen en un dels enllaçadors PEG més populars en la modificació de fàrmacs ADC, PROTAC i pèptids.